Системная красная волчанка (Systemic Lupus Erythematosus) -
неорганоспецифическое аутоиммунное заболевание, при котором отмечается поражение многих органов и систем и которое считается
(в отличие от дискоидной волчанки) одним из наиболее тяжёлых болезней аутоиммунной природы. Чаще болеют женщины в возрасте
18-35 лет. Соотношение мужчин и женщин с СКВ 1:10.
Иммунопатогенез. В патогенезе СКВ играет роль сочетание предрасполагающих генов, гормонального
дибаланса, включая колебания гормонального фона при беременности у женщин, и неблагоприятных факторов внешней среды:
избыточной инсоляции УФО, вирусных и бактериальных инфекций, нездорового характера питания, некоторых лекарств, хронического стресса.
См. калькулятор фототипов кожи. Основой развития болезни является срыв
толерантности к собственным белкам и нуклеиновым кислотам организма.
Ведущим направлением аутоиммунного ответа является адаптивный В-клеточный ответ, который в эффекторной
фазе реализуется через механизмы II и III типов гиперчувствительности, вовлекающие
иммунные комплексы, комплемент, а также
нейтрофильный нетоз.
 Аутоантигенами при СКВ являются ядерные белки: дсДНК (dsDNA), гистоны,
рибонуклеопротеины A (nRNP A) и C (nRNP C), Ro, La, Smith, топоизомераза (Scl-70), центромеры и др., а также
митохондриальные белки, тромбин, печёночно-почечный микросомальный белок-1 (LKM1). В ядрах клеток крови происходит
взаимодействие ДНК-гистоновых комплексов с антителами против ДНК, имеющимися у большинства пациентов с СКВ в сыворотке крови.
Фрагменты этих погибших клеток фагоцитируются нейтрофилами, которые превращаются в "LE-клетки".
Периферические аутореактивные В-клетки в норме не получают сигналы выживания от фолликулярных Т-хелперов (Tfh) и подвергаются апоптозу.
В случае недостаточности эффероцитоза 2с макрофагами клеточный детрит накапливается в светлых зонах
зародышевых центров вторичных органов и взаимодействует с фолликулярными дендритными клетками (fDC). Это взаимодействие рождает
сигналы выживания для аутореактивных В-клеток, которые трансформируются в плазматические клетки, секретирующие аутоантитела и
аутореактивные В-клетки памяти. В присутствии аутореактивных Т-клеток, всегда имеющихся в небольшом количестве на периферии,
формируются предпосылки срыва аутотолерантности.
 Клиническая картина. Для СКВ и дискоидной
волчанки характерны эритематозные изменения кожи лица в форме "бабочки", переходящие в атофию кожи. При СКВ отмечаются длительная
субфебрильная температура, серьёзные проявления со стороны внутренних органов. Постепенно развиваются перикардит, эндокардит, миокардит,
люпус-нефрит, артральгии, синдром Рейно, кератоконъюнктивит, выпадение волос, общее истощение организма. Возникновение люпус-нефрита
чаще всего существенно осложняет прогноз у больных с СКВ.
Лечение включает кортикостероиды (см. калькулятор), цитостатики,
симптоматическую терапию и биолоджики (моноклональные антитела): белимумаб (антитела против BAFF)(бенлиста®), анифлолумаб (антитела против
общего рецептора интерферонов 1-го типа: IFN-α и IFN-β)(сафнело®).
|
|
©В.В.Климов
|
