ИММУНОЛОГИЯ РАКА Концепция иммуноредактирования Понимание того, как и почему иммунная система позволяет раковой опухоли развиваться и прогрессировать, является важнейшей задачей онкоиммунологии. На данном этапе исследований, для оценки двойственной роли иммунной системы по защите организма и стимуляции роста опухоли предложена концепция "иммуноредактирования (immunoediting)". Процесс иммуноредактирования протекает в три фазы:    1) Элиминация (elimination) опухоли вследстве результативного контроля иммунной системы;    2) Равновесие (equilibrium) между активностью опухоли и иммунной системой и    3) Ускользание (escape) опухоли от механизмов защиты со стороны иммунной системы (патологическая онкотолерантность). 1) Во время фазы элиминации вовлекаются механизмы врождённого и приобретённого иммунитета. NK-клетки, NKT-клетки и M1 макрофаги атакуют растущую опухоль, стимулируют продукцию IFN-γ, IL-12 и хемокинов: CXCL9 (Monokine induced by IFN-γ - MIG), CXCL10 (IFN-γ-Induced Protein 10 – IP-10) и CXCL11 (IFN-Inducible T-cell α Chemoattractant – I-TAC). Эти хемокины вызывают гибель раковых клеток за счёт блокады образования новых сосудов. Активированные NK-клетки и NKT-клетки включают апоптоз клеток опухоли. В то же самое время дендритные клетки распознают опухолевые антигены и иницируют Т-клеточные иммунные ответы на них. В фазу элиминации CD8+T-клетки и CD4+T-клетки мигрируют на сайт опухолевого развития и уничтожают опухоль либо путём апоптоза (CD8+T-клетки), либо при иммунном воспалении, запускаемым CD4+Т-клетками. Однако, небольшая часть раковых клеток может выжить. (2) Во время фазы равновесия, которая может продолжаться долгие годы, генетически нестабильные раковые клетки быстро мутируют и приобретают резистентность к имеющимся механизмам иммунной системы. Показано, что в эту фазу IL-12 усиливает процесс элиминации, а IL-23, наоборот, способствует выживанию опухолевых клеток. Соответственно, поскольку IL-23 является ключевым цитокином, влияющим на поляризацию Th17 и продукцию ими IL-17, это играет негативную роль в фазе равновесия. Кроме того, распознавание опухоль-ассоциированных молекулярных паттернов (TAMP) паттерн-распознающими рецепторами PRR может приводить к хроническому воспалению, благоприятствующему опухолевому росту. Также в эту фазу найдено высокое содержание CD8+ T-клеток, NK-клеток и γδT-лимфоцитов, а также низкое число NKT-клеток, pTreg-лимфоцитов и миелоидных супрессорных клеток (MDSCs). Существенным является то, что антиген-специфические Т-клетки могут останавливать опухолевый рост в присутствии IFN-γ и TNF, которые индуцируют опухолевое старение, но при уменьшении концентраций IFN-γ и TNF те же самые клетки будут стимулировать ангиогенез и канцерогенез. (3) Во время фазы ускользания раковые клетки, уже полностью резистентны к иммунной системе, которая характеризуется патологической онкотолерантностью. Эти клетки начинают быстро расти в неконтролируемом объёме, окончательно приобретая злокачественность, прорастая здоровые ткани и метастазируя. Инфильтрация ракового образования М2d опухоль-ассоциированными макрофагами (TAM), а также большое количество миелоидных супрессорных клеток (MDSC) уже являются неблагоприятным прогностическим маркером при некоторых формах рака (рак грудной железы, яичника и лимфома). Однако, до сих пор есть много неясных вопросов относительно этой фазы иммуноредактирования. ©В.В.Климов