Паттерн-распознающие рецепторы (PRR) |
|
NOD-подобные рецепторы (NOD-Like Receptors, NLR) локализуются в цитозоли.
Отличительной чертой структуры NLR является наличие нескольких повторяющихся богатых лейцином доменов (LRR),
как у TLR, центрального домена NACHT и эффекторного домена типа домена PYD, важного для процесса пироптоза.
В целом NLR, наряду с TLR, играют большую роль в образовании инфламмасом и процессе
воспаления.
RIG-1-подобные рецепторы (RIG-1-Like Receptors, RLR) располагаются в
цитоплазме и содержат домен РНК хеликазы и два домена CARD (Caspase Activation and Recruitment Domains).
Инфламмасомы на основе RLR способствуют секреции интерферонов типа I (IFN-α,
IFN-β).
AIM-2-подобные рецепторы (AIM-2-Like Receptors, ALR) локализуются в
цитоплазме и ядре клеток. Наличие в структуре ALR домена PYD обусловливает их участие в пироптозе.
Инфламмасомы на основе ALR стимулируют секрецию провоспалительных цитокинов и
интерферонов типа I.
©В.В.Климов
|
Паттерны, низко-молекулярные субстанции, которые служат лигандами для паттерн-распознающих рецепторов, являются
активаторами реакций естественного иммунитета и не могут, в отличие от антигенов, включать развёрнутые типы адаптивных
иммунных ответов с формированием памяти.
Паттерн-распознающие рецепторы подразделяются на пять групп:
1) Toll-подобные,
2) С-лектиноподобные,
3) NOD-подобные,
4) RIG-1-подобные и
5) AIM-2-подобные рецепторы.
Toll-подобные рецепторы (Toll-Like Receptors, TLR) экспрессируются как
на мембранах клеток, так и в эндосомах. Термин «toll» происходит от дрозофилы, сходство с усиками которой TLR
демонстрируют. TLR содержат несколько повторяющихся богатых лейцином доменов (LRR) и домен TIR (Toll/Interleukin1
Receptor), связанный с сигналингом. После взаимодействия с лигандами (PAMP, DAMP и
даже аллергенами), большинство TLR через сигналинг активируют образование инфламмaсом
и запускают пироптоз. Поскольку TLR могут включать адаптивные ответы, они являются
«мостиком» между естественным и адаптивным иммунитетом.
С-лектиноподобные рецепторы (C-type Lectin Receptors, CLR) способны к
распознаванию маннозы, фукозы, галактозы, глюканов и пептидов в структуре PAMP, DAMP, AAMP и даже аллергенов.
Также как и TLR они экспрессируются на поверхности клеток и через сигналинг запускают реакции естественного и
адаптивного иммунитета. Структура CLR гетерогенна (два типа), они содержат один или несколько углевод-распознающих
домена (Сarbohydrate Recognition Domains, CRD), цитоплазматические хвосты, имеющие либо ITIM (immunoreceptor
tyrosine-based inhibitory motif), либо ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activating motif), либо другой тип
мотива как отправной точки сигналинга. CLR играют роль в противогрибковом, антимикробактериальном, противоопухолевом
иммунитете, аллергии и в поддержании тканевого гомеостаза. Растворимые формы CLR относятся к «острофазным белкам».
|
|