ПАТТЕРНЫ И ПАТТЕРН-РАСПОЗНАЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ (PRR)

Молекулярные паттерны


Обозначение

Название

Характеристика

Функция

Возможная иммунопатология

 PAMP

Pathogen Associated Molecular Patterns

Консервативные компоненты микробов (ЛПС, пептидогликаны, дсРНК, мсРНК и др.)

Связывание с PRRs, врождённый и адаптивный иммунитет

Иммунодефициты, аутовоспалительные болезни, токсико-септический шок

 AAMP

Allergen Associated Molecular Patterns

Низко-молекулярные компоненты молекул аллергенов

Связывание с IgE

Перекрёстная IgE-опосредованная аллергия

 DAMP

Damage Associated Molecular Patterns

Субстанции, получающие доступ к иммунной системе при повреждениях

Связывание с PRRs

Аутовоспалительные болезни, токсико-септический шок

 TAMP

Tumor Associated Molecular Patterns

Низко-молекулярные компоненты опухолевых клеток

Связывание с PRRs, противоопухолевый иммунитет

Прогрессирование и метастазирование опухоли

Паттерн-распознающие рецепторы (PRR)

 

NOD-подобные рецепторы (NOD-Like Receptors, NLR) локализуются в цитозоли. Отличительной чертой структуры NLR является наличие нескольких повторяющихся богатых лейцином доменов (LRR), как у TLR, центрального домена NACHT и эффекторного домена типа домена PYD, важного для процесса пироптоза. В целом NLR, наряду с TLR, играют большую роль в образовании инфламмасом и процессе воспаления.
RIG-1-подобные рецепторы (RIG-1-Like Receptors, RLR) располагаются в цитоплазме и содержат домен РНК хеликазы и два домена CARD (Caspase Activation and Recruitment Domains). Инфламмасомы на основе RLR способствуют секреции интерферонов типа I (IFN-α, IFN-β).
AIM-2-подобные рецепторы (AIM-2-Like Receptors, ALR) локализуются в цитоплазме и ядре клеток. Наличие в структуре ALR домена PYD обусловливает их участие в пироптозе. Инфламмасомы на основе ALR стимулируют секрецию провоспалительных цитокинов и интерферонов типа I.

©В.В.Климов

Паттерны, низко-молекулярные субстанции, которые служат лигандами для паттерн-распознающих рецепторов, являются активаторами реакций естественного иммунитета и не могут, в отличие от антигенов, включать развёрнутые типы адаптивных иммунных ответов с формированием памяти.

Паттерн-распознающие рецепторы подразделяются на пять групп:

1) Toll-подобные,

2) С-лектиноподобные,

3) NOD-подобные,

4) RIG-1-подобные и

5) AIM-2-подобные рецепторы.

Toll-подобные рецепторы (Toll-Like Receptors, TLR) экспрессируются как на мембранах клеток, так и в эндосомах. Термин «toll» происходит от дрозофилы, сходство с усиками которой TLR демонстрируют. TLR содержат несколько повторяющихся богатых лейцином доменов (LRR) и домен TIR (Toll/Interleukin1 Receptor), связанный с сигналингом. После взаимодействия с лигандами (PAMP, DAMP и даже аллергенами), большинство TLR через сигналинг активируют образование инфламмaсом и запускают пироптоз. Поскольку TLR могут включать адаптивные ответы, они являются «мостиком» между естественным и адаптивным иммунитетом.

С-лектиноподобные рецепторы (C-type Lectin Receptors, CLR) способны к распознаванию маннозы, фукозы, галактозы, глюканов и пептидов в структуре PAMP, DAMP, AAMP и даже аллергенов. Также как и TLR они экспрессируются на поверхности клеток и через сигналинг запускают реакции естественного и адаптивного иммунитета. Структура CLR гетерогенна (два типа), они содержат один или несколько углевод-распознающих домена (Сarbohydrate Recognition Domains, CRD), цитоплазматические хвосты, имеющие либо ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), либо ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activating motif), либо другой тип мотива как отправной точки сигналинга. CLR играют роль в противогрибковом, антимикробактериальном, противоопухолевом иммунитете, аллергии и в поддержании тканевого гомеостаза. Растворимые формы CLR относятся к «острофазным белкам».