Differentiation of Effector T Cells

АДАПТИВНЫЕ ИММУННЫЕ ОТВЕТЫ

Созревание эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти

Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит в Т-зонах вторичных органов иммунной системы (паракортикальных областях лимфатических узлов, периартериолярных пространствах селезёнки и околофолликулярных областях МАЛТ), где вовлечённые в иммунные ответы активированные Т-клетки (в прошлом наивные) под влиянием цитокинов дифференцируются в эффекторные CD4+ T-клетки воспаления, эффекторные цитотоксические CD8+ T-клетки, CD4+ и CD8+ Т-клетки памяти. Одни и те же цитокины стимулируют рост и созревание Т-клеток. Фенотипирование Т-клеток на различных этапах дифференцировки осуществляется путём гейтирования при многоцветной проточной цитометрии.

По ходу дифференцировки эффекторных T-клеток нет изменений в их морфологии, но постепенно меняется их фенотип: усиливается экспрессия некоторых клеточных адгезивных молекул (LFA-1, CD2, LFA-3), появляется экспрессия CCR5, CXCR3, HLA-DR, у большинства – утрачиваются экспрессия молекулы, защищающей от апоптоза (CD27^-) и экспрессия костимуляторной молекулы (CD28^-), а также L-селектина (CD62L^-). Наконец, к 10-му дню клинических проявлений инфекционного эпизода эффекторные клетки созревают, и их TCR имеет аффинность по отношению к антигену, совпадающую с исходной. CD8+ Т-клетки созревают быстрее, чем CD4+ Т-клетки.

В настоящее время эффекторные Т-клетки рассматриваются как конечная стадия дифференцировки Т-клеток. Продолжительность жизни эффекторных Т-лимфоцитов составляет несколько дней.

T-клетки памяти отличаются особым фенотипом: CD45RO+ (у наивных Т-клеток - CD45RА+), VLA-4^hi, CD44^hi, LFA-1^hi, CD2^hi, LFA-3^hi, имеют быстрый рециклинг, не зависящий от HLA и костимуляторных молекул, обладают способностью к клональной экспансии после поступления уже известного антигена и секреции цитокинов IFN-γ и TNF-β и других в более высоких концентрациях по сравнению с наивными клетками. Т-клетки памяти отличаются высокой гетерогенностью. В настоящее время хорошо охарактеризованы:
   - центральные Т-клетки памяти (central memory T cells, TCM), СD45RO+, CD27+, CD28+, CCR7+, CD62L+, IL-2+, которые пребывают во вторичных органах иммунной системы, появляются в циркуляции и
   - эффекторные Т-клетки памяти (effector memory T cells, TEM), CD45RO+, CD45RA^-, CD27+, CD28+, CCR7^-, CD62L^-, IFN-γ+, TNF-β+, ответственные за поддержание памяти в барьерных органах. Существует также подгруппа TEM - TEMRA (terminally differentiated effector memory cells re-expressing CD45RA).
Также идентифицированы и исследуются и другие субпопуляции Т-клеток памяти, в частности:
   - резидентные Т-клетки памяти (tissue-resident memory T cells, TRM), которые не циркулируют и имеют маркеры CD69, CD103, CTLA-4.
   - стволовые Т-клетки памяти (stem cell memory T cells, TSCM) имеют состав маркеров, схожий с TCM.
T-клетки памяти имеют пожизненный срок существования.

Чем старше человек, тем больше у него в процентном соотношении Т-клеток памяти и меньше наивных Т-лимфоцитов, что снижает его потенциал иммунных ответов на впервые внедрившиеся антигены. Подобная ситуация наблюдается у людей старших поколений при SARS-Cov-2 инфекции.

©В.В.Климов