РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННЫХ ОТВЕТОВ Толерогенные дендритные клетки (tDC) Толерогенные дендритные клетки (tDC), особенная субпопуляция дендритных клеток, с учётом их места в онтогенезе, занимают одно из двух центральных мест в системе поддержания толерантности к антигенам/аллергенам. Второе место принадлежит антиген-специфическим регуляторным Т-клеткам (pTreg). Главным источником tDCs являются незрелые дендритные клетки. Дифференцировка tDCs стимулируется IL-2, IL-10, TGF-β, витамином D3, ретиноевой кислотой, многочисленными иммуносупрессивными факторами (IL-10, TGF-β, IL-27), а также глюкакортикоидами, вазоактивным интестинальным пептидом (VIP), лекарствами (например, циклоспорином и аспирином), натуральными продуктами. Механизмы действия tDCs следующие: (1) клональная делеция Т-клеток; (2) анергия Т-клеток; (3) стимуляция пролиферации pTregs; (4) ингибирование клеток памяти; (5) продукция иммуносупрессивных цитокинов: IL-10, TGF-β и IL-35; (6) секреция энзимов IDO (индолеамин-2,3-диоксигеназы) и HO-1 (гем оксигеназы-1), ингибирующих Т-клетки; (7) регуляция отрицательной обратной связи. Стимуляция созревания pTregs имеет двустороннее взаимодействие между tDCs и наивными Т-клетками. После этого основная субпопуляция регуляторных Т-клеток - FoxP3+pTregs начинает свою толерогенную активность, супрессируя хелперные Т-лимфоциты и продуцируемые ими цитокины, стимулируя экспрессию коингибиторных молекул, включая апоптоз эффекторных Т-клеток, секретируя тот же состав иммуносупрессивных цитокинов, что и tDCs, конкурируя с пролиферирующими лимфоцитами за молекулу CD25+ (часть рецептора к IL-2). ©В.В.Климов