Рассеянный склероз (Multiple Sclerosis) -
хроническое воспалительное аутоиммунное демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание.
 Рассеянный склероз (РС) начинается преимущественно в возрасте от 15 до 40 лет,
реже – в детском или пожилом возрасте. Женщины болеют в 2 раза чаще. Наследственная предрасположенность существует.
Точный опеределяющий этиологический фактор неизвестен. Среди инфекционных агентов возможную роль играют некоторые вирусы
(герпесвирусы, вирусы кори, краснухи, паротита и др.), а также прионы. Выделяют три типа течения РС: ремиттирующее,
рецидивирующе-ремиттирующее (самое частное), прогрессирующее.
Иммунопатогенез. Пусковые факторы при РС неизвестны. Ведущим механизмом воспаления в нервной ткани
и демиелинизации считаются аутоиммунные адаптивные преимущественно CD4+, в меньшей степени CD8+ Т-клеточные ответы. В качестве аутоантигенов могут выступать
миелиновый олигодендроцитарный антиген, основной белок миелина, интратекальные структуры.
По современным научным данным против интратекальных структур вырабатывается олигоклональный IgG.
Будучи
активированными нейроантигенами в региональных лимфатических узлах, CD4+ Т-лимфоциты проникают в периваскулярные пространства
ЦНС. Наряду с Th1 клетками значимую роль в развитии РС отводят Th17 лимфоцитам, которые посредством IL-17 и IL-22 способны
увеличивать проницаемость гемато-энцефалического барьера. Локальная продукция Th1 клетками провоспалительных цитокинов (IFN-γ,
IL-2, TNF-β) приводит к активации эндотелиоцитов, резидентных макрофагов и микроглии. Выделение большого количества хемокинов
привлекает моноциты, макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты из кровотока. Активация клеток макрофагального ряда
сопровождается высвобождением активных метаболитов кислорода и оксида азота, гидролитических ферментов, металлопротеиназ, что
приводит к разрушению миелиновой оболочки нейронов. СD8+ Т-лимфоциты также вносят определенный вклад в разрушение глиальных клеток
путём апоптоза. Таким образом, реализуются эффекторные Т-клеточные механизмы.
В-лимфоциты, нарабатывая аутоантитела к компонентам миелина, могут оказывать повреждающее действие посредством активации системы
комплемента и путём антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
Высвобождение аутоантигенов миелина вовлекает в патологический процесс новые аутореактивные клоны в ближайших лимфоузлах.
Индукция аутоиммунных ответов становится возможной и непосредственно в нервной ткани, где выявляются лимфоцитарно-макрофагальные
инфильтраты и демиелинизация. В очагах воспаления в головном и спинном мозге происходит разрастание микроглии, соединительной ткани,
и с течением времени формируются множественные очаги демиелинизации.
Клиническая картина. Главным методом диагностики РС является магнитно-резонансное сканирование мозга и
 выявление очагов демиелинизации. Заболевание носит прогрессирующий характер с разными вариантами течения. Могут наступать периоды
временной ремиссии. Неврологическая симптоматика зависит от степени органического поражения нервной системы. Часто первыми симптомами
РС могут быть признаки поражения глазодвигательного нерва, пирамидные и мозжечковые расстройства, нарушения чувствительности в
конечностях. При прогрессировании заболевания возникают новые симптомы (нарушения функций тазовых органов, поражение лицевого и
тройничного нервов и др.). Когнитивные расстройства возникают обычно на поздних стадиях болезни. См.
калькулятор риска развития РС на основе оценки появляющихся клинических симптомов.
Лечение. В периоды обострений симптоматическая терапия сочетается с противовоспалительной и
иммуносупрессорной терапией (глюкокортикоиды, цитостатики). Лучше всего разработано лечение РС в ремиттирующей форме.
Большое внимание в настоящее время уделяется применению биолоджиков, особенно направленных против CD20: ритуксимаба (ритуксана®), окрелизумаба (окревуса®) и офатумумаба (арзерры®).
В качестве превентивной терапии используются препараты интерферона-бета (IFN-β), которые способствуют ингибированию иммунных
реакций и созданию противовоспалительного фона, а также кортикостероиды, цитостатики. При прогрессирующем течении лечение в основном
симптоматическое; есть надежды на применение витамина D.
|
|
©Е.Н.Кологривова, В.В.Климов
|
