КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Базофилы и тучные клетки
P. Ehrlich (Германия) вместе с И.И. Мечниковым (Россия) получили в 1908 г. Нобелевскую премию за работы в области иммунологии. P.Ehrlich также известен как исследователь, открывший тучные клетки.
Базофилы составляют только 0,5 % среди лейкоцитов крови, покидая костный мозг как зрелые клетки. Тучные клетки заселяют очень плотно многие зоны соединительной ткани вблизи сосудов, под эпителием слизистых оболочек и под эпидермисом. Молодые тучные клетки требуют некоторое время для созревания и активации, становясь ведущими клетками аллергического воспаления. Базофилы и тучные клетки в онтогенезе имеют разных предшественников.
Базофилы и тучные клетки участвуют в дифференцировке наивных Т-клеток в направлении Th2 путём секреции IL-4, экспрессируют высокоаффинные FcεRI для IgE и вовлечены в гиперчувствительность I типа или aтопию в ранней фазе и развивающееся аллергическое воспаление. Такая реакция может быть тяжёлой (анафилактический шок, астматический статус). Как нейтрофилы и эозинофилы, тучные клетки способны к внеклеточному траппингу (НЕТозу). Ещё один важный рецептор - MRGPRX2, через который реализуется IgE-независимая активация тучных колеток и воспаление (по старой номенклатуре - "псевдоаллергическое").
Тучные клетки в своих 50-200 гранулах содержат медиаторы трёх типов:
1-го порядка (предсуществующие): гистамин, серотонин, дофамин, триптаза, химаза, нейтрофильный и эозинофильные хемотактические факторы, протеогликаны;
2-го порядка (новообразованные): дериваты арахидоновой кислоты и др.; и
3-го порядка (новосинтезированные): цитокины и хемокины.
Дифференцировка и активация тучных клеток регулируются IL-3, IL-4, IL-9, IL-33 и другими цитокинами, но главную роль играют IL-9, вырабатываемый Тh9, а также IL-33.
Существует две главные субпопуляции тучных клеток.
СУБПОПУЛЯЦИИ ТУЧНЫХ КЛЕТОК
Критерий
Соединительно-тканные тучные клетки (MCTC)
Мукозальные (атипичные) тучные клетки (MCT)
Триптаза + + Химаза + - Гистамин Много Меньше Основной протеогликан Гепарин Хондроитин сульфат Основной арахидонат PGD2 LTC4 Размер Больше Меньше Локализация Кожа, слизистые Слизистые желудочно-кишечного тракта
Триптаза является биомаркером тучных клеток и важным диагностическим критерием анафилактического шока. В качестве дополнительного метода диагностики в аллергологии применяется тест активации базофилов.
В последние годы появились данные о возможности неканонического функционирования тучных клеток как антигенпредставляющих клеток, их роли в патогенезе злокачественных новообразований, во влиянии на активность нейронов.
©В.В.Климов