Выдающийся канадский учёный H. Selye (1907-1982) первым обратил внимание на нейро-иммунные и эндокрино-иммунные взаимодействия.
Через ось «гипоталамус – гипофиз – надпочечники» стресс, включая инфекцию, влияет на иммунную систему.
Провоспалительные цитокины IL-1β, IL-6 и TNF-α
могут активировать эту ось, но в ответ глюкокортикоиды в высоких
концентрациях оказывают ингибирующее влияние, в частности за счёт стимуляции синтеза иммуносупрессивных цитокинов
IL-10, TGF-β и IL-35.
Такие нейротрансмиттеры-моноамины как норэпинефрин, дофамин
и серотонин наиболее важны в регуляции оси «гипоталамус–гипофиз–надпочечники».
Гипофиз состоит из трёх долей: передней, промежуточной и задней. Передняя доля
вырабатывает соматотропин (гормон роста, СТГ), тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный
гормон (АКТГ), лактотропный гормон (пролактин, ЛТГ), β-эндорфины и
гонадотропины. Эти гормоны высвобождаются из гипофиза под влиянием
гипоталамических релизинг-факторов. Гормоны передней доли гипофиза проявляют преимущественно иммуностимулирующие эффекты
(за исключением β-эндорфины в высоких концентрациях), в частности стимулируя Т-лимфопоэз в тимусе.
Щитовидная железа
вырабатывает трийодтиронин (T3) и
тироксин (T4), которые влияют на иммунную систему как
иммуностимуляторы. К сожалению, аутоиммунные болезни щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвза и др.)
связаны со срывом аутотолерантности и активацией иммунной системы под влиянием нескольких дополнительных факторов.
Поджелудочная железа вырабатывает несколько важных гормонов: инсулин
(β-клетки), глюкагон (α-клетки) и соматостатин
(δ-клетки), которые оказывают иммуномодулирующее действие с преимущественными иммуностимулирующими эффектами.
Сахарный диабет типа 1 является серьёзным аутоиммунным заболеванием, обусловленным неадекватной активацией иммунной
системы и аутоиммунным повреждением структур поджелудочной железы.
Надпочечники продуцируют более 30 различных гормонов, включая стероиды в корковом веществе
норэпинефрин и эпинефрин
в мозговом веществе. В коре вырабатываются минералокортикоиды (клубочковая зона),
глюкокортикоиды (пучковая зона), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и половые гормоны (сетчатая зона).
Минералокортикоид альдостерон является частью ренин-ангиотензин-альдестероновой
системы (РААС), вовлечённой в патогенез гипертонической болезни. Относительно иммунной системы альдестерон оказывает
иммуностимулирующее влияние.
Глюкокортикоиды проявляют заметный противовоспалительный и иммуносупрессивный
эффекты, которые обусловлены подавлением синтеза провоспалительных цитокинов на транскриптационном уровне.
Эстрогены стимулируют активность Th2, а ДГЭА
и андрогены – Th1. Таким образом, в целом действие половых гормонов на
иммунную систему является иммуномодулирующим.
