Сахарный диабет 1-го типа (Type 1 Diabetes Mellitus) -
органоспецифическое аутоиммунное заболевание, при котором аутоантигены инсулинпродуцирующих β-клеток поджелудочной железы
 распознаются и повреждаются в эффекторную фазу аутоиммунного
преимущественно CD4+T-клеточного ответа, что приводит к стойкой инсулиновой недостаточности. В большинстве случаев манифестация
заболевания происходит до 40 лет, возрастной пик заболеваемости отмечается в возрасте 10–13 лет. Существует наследственная предрасположенность
к развитию сахарного диабета 1-го типа (СД1). В роли негативных факторов внешней среды рассматриваются инфекционные агенты
(прежде всего вирусные инфекции), дисбаланс кишечной микробиоты, стресс. Сахарный диабет 2-го типа не относится к аутоиммунным
заболеваниям, хотя аутоиммунный компонент, не являясь ведущим, присутствует в патогенезе этого варианта диабета. См. калькулятор
риска развития сахарного диабета 2-го типа.
Иммунопатогенез. Хотя ведущим механизмом аутоиммунного воспаления при диабете 1-го типа считается CD4+T-клеточный ответ,
тем не менее у большинства больных выявляют антитела к аутоантигенам β-клеток поджелудочной железы, таким как
глутаматдекарбоксилаза (GAD), тирозинфосфатаза и инсулин. Аутоантигены β-клеток
захватываются дедритными клетками и процессируются. Затем они презентируются наивным CD4+Т-клеткам и CD8+Т-клеткам, которые
дифференцируются в Th1 и Т-эффекторы (CD4+ и CD8+T-клетки) и мигрируют в ткань поджелудочной железы. Под влиянием IFN-γ,
продуцируемого CD4+Т-клетками, происходит активация макрофагов. Активированные макрофаги посредством цитотоксических метаболитов
(таких как активные формы кислорода, оксид азота, лизосомальные ферменты и металлопротеиназы) некротически повреждают β-клетки
поджелудочной железы. Цитотоксические СD8+ T-лимфоциты запускают апоптоз β-клеток. таким образом реализуются
эффекторные механизмы T-клеточных ответов.
Роль антител в патогенезе СД1 не является ведущей, тем не менее, аутоантитела могут служить маркерами аутоиммунного процесса,
так как выявляются более чем у 90 % больных с впервые диагностированным заболеванием. Присутствие двух или более специфичностей
аутоантител связано с высоким риском прогрессирования болезни. Важным в лабораторной диагностике является определение
маркерных аутоантител, гликированного (гликозилированного) гемоглобина (см. калькулятор),
проведение глкозотолерантного теста.
Клиническая картина. Болезнь проявляется клинически при разрушении около 80% β-клеток
поджелудочной железы. У больных СД1 выявляются общие для всех типов сахарного диабета симптомы, связанные со снижением уровня
инсулина и гипергликемией: полидипсия, полиурия, кожный зуд. Постепенно развиваются микроангиопатии, нефропатия, нейропатии,
офтальмопатия. Результатом абсолютного дефицита инсулина является похудение, достигающее 10–15 кг в течение нескольких недель.
Ярко выражены общая и мышечная слабость, снижение работоспособности, сонливость. При отсутствии лечения возможно наступление
гипергликемической комы.
Лечение основано на заместительной сахароснижающей терапии (введение препаратов инсулина). Большую роль
играет соблюдение диеты и обучение пациентов. Иммунотерапия, направленная на достижение контроля над аутоиммунным воспалением,
рассматривается как одно из перспективных направлений.
|
|
©Е.Н.Кологривова, В.В.Климов
|
