МОЛЕКУЛЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Паттерн-распознающие рецепторы (PRR)

Toll-подобные рецепторы (Toll-Like Receptors, TLR) экспрессируются как на мембранах клеток, так и в эндосомах. Термин «toll» происходит от дрозофилы, сходство с усиками которой TLR демонстрируют. TLR содержат несколько повторяющихся богатых лейцином доменов (LRR) и домен TIR (Toll/Interleukin1 Receptor), связанный с сигнальными молекулами MyD88, TRIF и др. После взаимодействия с лигандами (PAMP, DAMP и даже антигенами), большинство TLR через сигналинг активируют образование инфламмaсом и запускают пироптоз. Поскольку TLR могут включать адаптивные ответы, они являются «мостиком» между естественным и адаптивным иммунитетом.
С-лектиноподобные рецепторы (C-type Lectin Receptors, CLR) способны к распознаванию маннозы, фукозы, галактозы, глюканов и пептидов в структуре PAMP, DAMP, AAMP и даже антигенов. Также как и TLR они экспрессируются на поверхности клеток и через сигналинг запускают реакции естественного и адаптивного иммунитета. Структура CLR гетерогенна (два типа), они содержат один или несколько углевод-распознающих домена (Сarbohydrate Recognition Domains, CRD), цитоплазматические хвосты, имеющие либо ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), либо ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activating motif), либо другой тип мотива как отправной точки сигналинга. CLR играют роль в противогрибковом, антимикробактериальном, противоопухолевом иммунитете, аллергии и в поддержании тканевого гомеостаза. Растворимые формы CLR относятся к «острофазным белкам».
NOD-подобные рецепторы (NOD-Like Receptors, NLR) локализуются в цитозоли. Отличительной чертой структуры NLR является на-личие нескольких повторяющихся богатых лейцином доменов (LRR), как у TLR, центрального домена NACHT и эффекторного домена типа домена PYD, важного для процесса пироптоза. В целом NLR, наряду с TLR, играют большую роль в образовании инфламмасом и процессе воспаления.

RIG-1-подобные рецепторы (RIG-1-Like Receptors, RLR) располагаются в цитоплазме и содержат домен РНК хеликазы и два домена CARD (Caspase Activation and Recruitment Domains). Инфламмасомы на основе RLR способствуют секреции интерферонов типа I (IFNα, IFNβ).
AIM-2-подобные рецепторы (AIM-2-Like Receptors, ALR) локализуются в цитоплазме и ядре клеток. Наличие в структуре ALR домена PYD обусловливает их участие в пироптозе. Инфламмасомы на основе ALR стимулируют секрецию провоспалительных цитокинов и интерферонов типа I.

©В.В.Климов