ЕСТЕСТВЕННЫЕ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ И ЦИТОСТАЗ

NK-клетки и интерфероны

Цитотоксичность – лизис клеток-мишеней путём апоптоза (без воспаления) под влиянием специализированных клеток и молекул. Неспецифическую цитотоксичность осуществляют cубпопуляции NК-клеток (nature killer cells), относящихся к врождённым лимфоидным клеткам (ILC). NK-лимфоциты активируются интерферонами (IFNs), IL-2, IL-15 и другими цитокинами.

Цитостаз – инактивация клеток-мишеней за счёт приостановки биосинтеза белков в них под влиянием специализированных клеток и молекул. Цитостаз осуществляется интерферонами (IFN).

NK-клетки - это большие гранулярные лимфоциты. Основная субпопуляция NK-клеток имеет фенотип CD16hiCD56lo. Для осуществления цитотоксической активности принципиально то, что эти клетки обладают двумя типами рецепторов:
      1) KIR - killing-inhibitory receptors (ингибирующие цитотоксичность) и
      2) KAR - killing-activating receptors (активирующие цитотоксичность).
Большинство этих белков кодируются генами на 19 хромосоме. Характерно, что NK-лимфоциты убивают именно те клетки-мишени, которые в какой-либо момент не экспрессируют молекулы HLA I, распознаваемые KIR, что является сигналом для активизации KAR.
Клетками-мишенями для NK-клеток являются:
      1) аутологичные клетки, инфицированные вирусами;
      2) опухолевые клетки;
      3) собственные повреждённые и стареющие клетки.
Цитотоксичность реализуется путём апоптоза в течение 30-90 минут.
NK-клетки в норме составляют до 10 % среди всех лимфоцитов крови.

Интерфероны (interferons - IFN) типа I (IFN-α, IFN-β) и типа II (IFN-γ) являются небольшими белками, которые имеют противовирусный, противоопухолевый, антипролиферативный, радиопротективный и иммунорегуляторный эффекты. IFN-α и IFN-β продуцируются лейкоцитами, фибробластами и др. клетками. У них очень сильный противовирусный потенциал и противовоспалительная активность. IFN-γ секретируется T- и NK-клетками и имеет более слабый противовирусный и более сильный иммунорегуляторный эффект. В противоположность, он обладает провоспалительной активностью. Интересно, что сами вирусы являются индукторами интерферонопродукции.
Противовирусная и антипролиферативная активность интерферонов основана на индукции ими в клетках-мишенях трёх энзимов. При соединении с рецепторами IFN-αR (CD118), IFN-βR (CD118) и IFN-γR (CD119) происходит активация этих энзимов:
      протеинкиназы р68,
      2'-5'-аденилсинтазы и
      МХ-протеин-ГТФ-азы.
В результате происходит задержка трансляции и деградация мРНК. После этого нарушается синтез белка, и клетки-мишени теряют способность к репликации вирусов (цитостаз).

©В.В.Климов