РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННЫХ ОТВЕТОВ

Рекомбинации при синтезе Н-цепей иммуноглобулинов


В 1987 г. исследователю S. Tonegawa (Япония, США) была присуждена Нобелевская премия за открытие генетических механизмов генерации многообразия антител.

Для синтеза молекулы одного иммуноглобулина требуется несколько генов. Имеются гены для вариабельных (V) и константных последовательностей (C), а также гены, обеспечивающие разнообразие (D) и синтез соединяющих последовательностей аминокислот (J). При В-лимфопоэзе процессы рекомбинации при синтезе, например, Н-цепей иммуноглобулинов, катализируются уникальными ферментами лимфоцитов – рекомбиназами, синтезируемыми на основе генов RAG-1 и RAG-2.
При рекомбинации в непрерывную последовательность ДНК соединяются сначала DJ, затем LVDJ, потом LVDJС. Остальная ДНК вырезается и выбрасывается из генома в виде кольцевых последовательностей. В результате образуется ДНК для каждого типа цепей и каждого изотипа антител. Завершившие коммитмент В-клетки любого клона по специфичности способны синтезировать только IgM и IgD.
При поступлении антигена в ходе прайминга (иммунного ответа) «доводка» специфичности V-сегмента производится за счёт гипермутаций.

©В.В.Климов